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地諾單抗通過STAT3信號通路抑制骨巨細胞瘤的初步研究

劉起昆; 鮑興; 李浩; 蔡卓; 李覓; 楊彩虹 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院骨科; 武漢430030

關鍵詞:骨巨細胞瘤 地諾單抗 破骨細胞 stat3信號通路 免疫組化 

摘要:目的研究STAT3信號通路及其下游相關分子在地諾單抗治療骨巨細胞瘤過程中的表達變化及其意義。方法收集我院2013年1月至2018年12月手術治療的31例骨巨細胞瘤病人,其中28例未經地諾單抗治療(對照組),3例經地諾單抗治療(研究組)。通過蘇木素-伊紅(hematoxylin and eosin, HE)染色檢測骨巨細胞瘤組織經地諾單抗治療前后的病理學變化;通過免疫組化法檢測研究組和對照組的骨巨細胞瘤組織中RANKL、STAT3及其下游分子Bcl-2、Cyclin D1分子的表達差異;通過TUNEL法檢測上述兩組石蠟切片組織中腫瘤細胞的凋亡情況。結果HE染色結果:對照組中骨巨細胞瘤組織主要由腫瘤基質細胞和多核破骨樣巨細胞組成;研究組中破骨樣巨細胞消失,殘留部分細長形腫瘤基質細胞,大量網狀纖維組織及編織骨形成并替代腫瘤組織;免疫組化檢測結果:RANKL主要表達于腫瘤基質細胞;STAT3主要表達于多核破骨細胞胞漿和腫瘤基質細胞胞膜;Bcl-2主要表達于多核破骨樣巨細胞胞漿、散在分布于細胞核;Cyclin D1表達于多核破骨樣巨細胞的細胞核中。RANKL、STAT3、Bcl-2和Cyclin D1在對照組腫瘤組織中的陽性表達率分別為70%、53%、77%、73%;研究組腫瘤組織中多核破骨樣巨細胞消失,殘留的腫瘤基質細胞中RANKL表達量明顯減少,未見STAT3、Bcl-2、Cyclin D1分子表達;TUNEL法凋亡結果:對照組中僅有少量的腫瘤細胞凋亡,研究組中可見殘留的腫瘤細胞明顯凋亡。結論地諾單抗可能通過抑制STAT3信號通路抑制多核破骨樣巨細胞的形成及促進腫瘤基質細胞凋亡。

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