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依托泊苷誘導蛋白2.4調控iNKT細胞的發(fā)育和IFN-γ應答(英文)
關鍵詞：inkt細胞 發(fā)育
摘要：iNKT細胞是一類特殊的固有樣T淋巴細胞,在感染、腫瘤、自身性免疫疾病和代謝類疾病中都發(fā)揮重要的調控作用.揭示調控iNKT細胞發(fā)育、分化和功能的細胞分子機制,對于闡釋iNKT細胞與疾病的關系以及尋求可能的治療途徑都具有重要的意義.依托泊苷誘導蛋白2.4 (Etoposide-induced protein 2.4,Ei24)可調控細胞生長、凋亡和自噬等多種生物學功能,但其對iNKT細胞的發(fā)育和功能的影響仍不清楚.本研究利用Cre/loxP重組酶系統(tǒng)成功構建T細胞中Ei24特異性敲除小鼠.敲除Ei24后,iNKT細胞在胸腺中的發(fā)育受到明顯抑制,肝臟和脾臟等組織中的iNKT比例和數目明顯減少.進一步研究發(fā)現,Ei24主要影響iNKT1和iNKT17 2個亞群,對iNKT2的調控作用相對較小.當腹腔注射iNKT細胞特異性活化抗原α-GC后,敲除Ei24后iNKT細胞的IFN-γ應答更低,但不影響i NKT細胞的IL-4應答.以上結果表明,Ei24可以調控iNKT細胞的發(fā)育與功能.
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