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Fhl1基因敲除對不同年齡小鼠腓腸肌肌纖維分化和自噬水平的影響
關鍵詞：and a half lim domains
摘要：目的探索Fhl1(Four and a half LIM domains protein 1)基因敲除(Fhl1-ko)對不同年齡小鼠腓腸肌肌纖維分化和自噬水平的影響。方法以2.5月齡和8月齡的野生型和Fhl1-ko型雄性小鼠為研究對象,應用Western blotting技術檢測自噬標記物P62(general transcription factor IIH subunit1), LC3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta)和Beclin1在小鼠腓腸肌中的表達情況。應用定量PCR技術檢測不同類型的肌纖維在小鼠腓腸肌中的表達情況。結果與野生型2.5月齡的腓腸肌相比, Fhl1-ko小鼠腓腸肌中LC3BⅡ和Beclin 1明顯增加, P62卻并沒有明顯降低。而與野生型8月齡的腓腸肌相比, Fhl1-ko小鼠腓腸肌中LC3BⅡ明顯增加, Beclin1表達水平改變沒有統計學意義, P62的表達水平明顯增加。在2.5月齡鼠中, Fhl1-ko可以明顯降低腓腸肌中MYHⅡA, MYHⅡX型肌纖維相對表達量,明顯增加MYHⅡB型肌纖維相對表達量。在8月齡鼠中, Fhl1-ko基因敲除可以明顯增加腓腸肌中MYHⅠ和MYHⅡA型肌纖維相對表達量。結論 Fhl1-ko對不同年齡小鼠腓腸肌肌纖維分化和自噬水平的影響不同,提示調節自噬水平可能是FHL1基因突變和蛋白缺失所致的骨骼肌肌病的潛在治療手段,并且針對不同年齡段的患者應采用差異化的精準治療手段。
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