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胰島素分泌的雙開關(guān):KCNH6的促胰島素分泌作用

楊金奎 首都醫(yī)科大學(xué)附屬同仁醫(yī)院內(nèi)分泌科北京市糖尿病研究所; 北京100730

關(guān)鍵詞:胰島素分泌 鉀離子通道 糖尿病 kcnh6 

摘要:以往認(rèn)為,使用60年的經(jīng)典降糖老藥磺脲類藥物作用于體內(nèi)的胰島素"開關(guān)",即胰島β細(xì)胞去極化鉀通道KATP,從而促進(jìn)胰島素分泌。我們的研究發(fā)現(xiàn),體內(nèi)胰島素分泌還受胰島β細(xì)胞復(fù)極化鉀通道KCNH6的調(diào)節(jié)。本項(xiàng)目從一個(gè)大型四代糖尿病家系入手,發(fā)現(xiàn)該家系同時(shí)存在新生兒低血糖與成年糖尿病。該家系KCNH6鉀通道基因突變與新生兒低血糖與成年糖尿病共分離。有趣的是,KCNH6基因敲除(KO)或點(diǎn)突變?nèi)嗽椿萌?KI)小鼠的糖尿病表型特征與該家系糖尿病人一致。經(jīng)過近10年的研究,揭示了KCNH6對胰島素分泌至關(guān)重要,提出了胰島素分泌"雙開關(guān)"控制理論。研究成果發(fā)表在2018年末的Cell子刊Cell Reports上。

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